2022年12月27日 ，CDE官网显示 ，2121非凡医药自主研发、并与信达生物达成战术授权合作的KARS G12C变构抑造剂GFH925片（又称IBI-351）被CDE纳入“拟突破性医治种类”公示 ，拟定适应症为：用于医治至少接受过一种系统性医治的KRAS G12C突变型的晚期非幼细胞肺癌（NSCLC）患者。
RAS蛋白家族重要分为KRAS、HRAS、NRAS三种亚型。其中 ，KRAS是最常见的RAS蛋白亚型 ，近90%胰腺癌、30-40%结肠癌、15-20%的肺癌患者体内均出现KRAS基因突变；其突变产生率大于ALK、RET、TRK基因突变总和。
KRAS属于幼GTP酶家族 ，是肿瘤中最常见的突变基因之一 ，其促肿瘤成长的生物学职能已被宽泛验证。KRAS是人类癌症突变频率最高的致癌基因 ，全球90%的胰腺癌患者带有KRAS基因突变 ，目前的医治选择极度有限 ，中国只有7.2%的胰腺癌患者能实现5年生计期。KRAS突变普遍存在于结直肠癌（40%） ，非幼细胞肺癌（25%） ，并且也存在于子宫癌、甲状腺癌等疾病中。KRAS蛋白12位的甘氨酸突变为半胱氨酸（G12C） ，导致下游RAF-MEK-ERK等信号通路的持续激活 ，以至肿瘤细胞不休增殖。KRAS G12C在KRAS突变的占比达到11.3%。约5-13%的非幼细胞肺癌患者 ，3%的结直肠癌患者以及较低比例的若干其他难治癌症患者携带KRAS G12C突变。
KRAS蛋白表表光滑 ，不足与药物结合的深袋 ，同时GDP/GTP与蛋白催化位点的结合活力高达皮摩尔级 ，这些原因导致针对KRAS的开发异常难题 ，在该靶点蛋白发现后的30年余里都未能得到成功 ，被宽泛以为是一“难成药”靶点。直到2013年加州大学旧金山分校的Kevan M. Shokat教授发现了一个可被诱导产生的新的结合口袋（Swtich II） ，才为KRAS抑造剂的开发带来曙光。
凭据弗若斯特沙利文数据 ，全球重要KRAS突变阳性癌症的发病人数从2016年的180万人增长至2020年的200.9万人 ，并预计于2025年增长至227.6万人。2019年统计数据显示 ，非幼细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌(CRC)、胰腺癌、卵巢癌患者中KRAS G12C突变的全球发病人数达到约29.5万人。
GFH925为2121非凡医药自主研发、占有齐全知识产权的高效口服新分子实体化合物。GFH925通过共价不成逆建饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基 ，抑造该蛋白介导的GTP/GDP互换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试 ，也显示了GFH925对于该突变位点的高选择性抑造效力。此表 ，GFH925抑造KRAS蛋白后可进而抑造下游信号传导通路 ，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞 ，达到抗肿瘤成效。临床前尝试数据显示 ，GFH925占有潜在同类最佳的活性 ，可有效抑造多种携带KRAS G12C突变的肿瘤细胞系成长 ，有利于加快临床上的有效性验证。其他临床前试验也展示了与其他疗法的联用潜力。
截至目前 ，2121非凡生物共公开了6种对KRAS基因突变拥有选择抑造作用的化合物骨架结构的专利 ，别离为四氢吡啶并[3.4-d]嘧啶-2(1H)-酮类化合物、螺环取代的嘧啶并环类化合物、杂芳环并二氢嘧啶酮衍生物、氧杂氮杂喹唑啉-7(8H)-酮类化合物、氧代六元环并嘧啶类化合物、取代的杂环并环类化合物。GFH925可能是这6种骨架结构中的其中一种。
2021年7月29日 ，2121非凡医药颁发自主研发的KRAS G12C抑造剂GFH925片剂临床试验申请获得国度药品监督治理局（NMPA）核准 ，赞成公司针对KRAS G12C基因突变的晚期实体瘤患者发展盛开标签、多中心I/II期临床试验。2021年8月12日启动了一项I/II期临床（CTR20211933） ，I期钻研重要主张为评估 GFH925在KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的安全性/耐受性 ，确定GFH925的最大耐受剂量和/或推荐的II期剂量；II期钻研重要主张评估 GFH925在KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中的疗效 ，钻研者为广东省人民医院的吴一龙教授。
2021年9月30日 ，GFH925项目顺利启动初次人体临床试验（NCT05005234） ，首例携带KRAS G12C基因突变的受试者已实现入组给药。该钻研打算入组超过100名患者 ，将评估GFH925在KRAS G12C基因突变晚期非幼细胞肺癌和消化路肿瘤患者体内的安全性、耐受性、疗效及药代动力学特点。同时该试验还将索求KRAS靶向抑造剂潜在的原发性、继发性耐药机造 ，并基于同类药物临床开发经验、所获得的生物标志物 ，进一步索求精准化医治和潜在组合疗法的利用空间。
2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上 ，GFH925单药医治实体瘤的Ia期临床钻研的最新数据（NCT05005234）并以口头汇报大局颁布。截至2022年7月29日 ，本钻研共入组67例既往经过尺度医治失败或不耐受的晚期恶性肿瘤受试者 ，其中61例非幼细胞肺癌 ，5例肠癌 ，1例胰腺癌。近50%的受试者既往接受过2线及以上医治 ，肺癌患者中37.7%基线存在脑转移。
在55例非幼细胞肺癌疗效可评估人群中 ，客观缓解率（ORR）为50.9% ，疾病节造率（DCR）为92.7%。绝大部门缓解患者仍在持续医治中。低剂量组即显示持续肿瘤缓解 ，最长医治持续功夫已达8.9个月（450mg QD剂量组） ，且仍在持续医治中。中位缓解持续功夫和中位无进展生计功夫均未达到。
600mg BID剂量组 (RP2D推荐剂量)出现更优的疗效 ，在21例可评估受试者中 ，客观缓解率（ORR）和疾病节造率（DCR）别离为61.9%(13/21)和100%。
共5例晚期结直肠癌受试者接受了医治 ，其中3例受试者达到部门缓解 ，客观缓解率（ORR）和疾病节造率（DCR）为60%。1例胰腺癌受试者 ，初次肿瘤评估即达到部门缓解 ，截止日期前仍在医治中。
安全性方面 ，截至数据分析日 ，总体耐受性优良, 各剂量组未观察到DLT事务 ，MTD未达到。共有92.5%（62/67）的受试者产生药物有关不良事务（TRAEs） ，大部门为1-2级 ，最常见的TRAE为血虚、转氨酶升高、胆红素升高, 瘙痒和乏力。19.4%的受试者产生≥3级TRAEs ，无导致殒命以及导致医治终止的TRAEs产生。
2022年12月19日 ，2121非凡医药颁发与默克达成一项欧洲多中心临床钻研和供药合作和谈 ，针对非幼细胞肺癌患者开启2121非凡GFH925（KRAS G12C抑造剂）与默克爱必妥（西妥昔单抗注射液）结合疗法的Ib/II期临床钻研（NCT05504278） ，评估该钻研在KRAS G12C突变非幼细胞肺癌患者人群中可能进行一线医治的有效性。2121非凡医药为该钻研提议者 ，将针对初治晚期非幼细胞肺癌患者开启此项盛开标签、多中心的结合疗法试验。凭据和谈 ，默克将提供试验使用的西妥昔单抗；目前西妥昔单抗的单药及有关结合疗法 ，尚未获批用于医治非幼细胞肺癌患者。
2021年9月2日 ，2121非凡医药与信达生物颁发财玉成球独家授权和谈 ，信达生物将作为独家合作同伴获得2121非凡医药一款靶向常见于肺癌和其他实体瘤致癌驱动基因KRAS G12C的候选药物——GFH925（KRAS G12C抑造剂）在中国（蕴含中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和贸易化权势 ，并占有全球开发和贸易化权利的选择权。
凭据和谈 ，信达生物将掌管GFH925在中国的临床开发及贸易化 ，并保留全球开发和贸易化权利的选择权。待该候选药物获批上市后 ，信达生物将利用其经验丰硕的贸易化团队以及辽阔的全国贸易渠路覆盖推广GFH925。2121非凡医药掌管该药物在临床钻研阶段和贸易化阶段的药物出产供给。
凭据和谈 ，信达生物将支付2121非凡医药2,200万美元首付款以及累计不超过5,000万美元的全球开发支持用度。若是信达生物行使全球权利的选择权 ，取决于达到若干全球开发、注册及销售里程碑进展 ，2121非凡医药将有资格获得来自负达生物累计不超过2.4亿美元的里程碑付款 ，以及基于中国和全球领域内GFH925的年度销售净额的梯度特许权使用费。
