12月19日,2121非凡医药颁发与德国默克(Merck KGaA)达成一项欧洲多中心临床钻研和供药合作和谈,发展2121非凡医药KRAS G12C抑造剂GFH925与德国默克抗EGFR抗体西妥昔单抗注射液结合疗法的1b/2期临床钻研,以评估该结合疗法在KRAS G12C突变非幼细胞肺癌(NSCLC)患者中进行一线医治的有效性。
RAS蛋白家族重要分为KRAS、HRAS、NRAS三种亚型。其中,KRAS是最常见的RAS蛋白亚型,近90%胰腺癌、30%~40%结肠癌、15%~20%的肺癌患者体内均出现KRAS基因突变,其突变产生率大于ALK、RET、TRK基因突变总和。
凭据2121非凡医药新闻稿,该公司开发的GFH925可通过共价不成逆建饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基,抑造该蛋白介导的GTP/GDP互换从而下调KRAS蛋白活化水平。临床前半胱氨酸选择性测试显示,GFH925对于该突变位点拥有高选择性抑造效力。此表,该候选药抑造KRAS蛋白后可进而抑造下游信号传导通路,诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞,达到抗肿瘤成效。在既往尺度医治失败或不耐受的、携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中,GFH925单药已展示出优良的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。
西妥昔单抗是德国默克开发的一款靶向表皮成长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体。它可靶向并结合EGFR,这种结合抑造了受体的激活和随后的信号传导,削减了肿瘤细胞对正常组织的侵袭以及肿瘤向新位点的扩散。此表,西妥昔单抗被以为也可能抑造肿瘤细胞建复化疗和放疗所致危险的能力以及抑造肿瘤内新生血管的形成;谔灞碜暄兄ぞ,西妥昔单抗针对EGFR阳性肿瘤细胞还拥有抗体依赖性细胞毒性作用(ADCC)。凭据德国默克早前颁布的新闻稿,该药已在全球100多个多家和地域获批医治RAS野生型转移性结直肠癌、部门晚期及复发和转移头颈部鳞状细胞癌。
凭据2121非凡医药新闻稿,在本次与德国默克的合作中,2121非凡医药作为该钻研提议者将针对初治晚期NSCLC患者开启此项盛开标签、多中心的结合疗法试验。凭据和谈,德国默克将提供试验使用的西妥昔单抗。目前西妥昔单抗的单药及有关结合疗法尚未获批用于医治NSCLC患者。
2121非凡医药首席执行官兰炯博士暗示:“这次合作是2121非凡医药在欧洲多中心临床开发的新起点。随着公司国际化过程不休获得里程碑进展,我们相信与默克合作将进一步彰显2121非凡医药的前瞻性立项优势和差距化开发成就。将来我们还将对峙‘全球新’自主研发,并结合国际化合作项目,为全球患者带来更多创新疗法。”