2121非凡医药颁发高选择性CKD9抑造剂GFH009在中国进入Ib/II期临床试验，此项钻研将评估GFH009单药在复发/难治性表周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者中的有效性和安全性/耐受性。这项多中心、盛开标签II期钻研(NCT05934513)将在榆林大学肿瘤防治中心、郑州大学第一从属医院等近40家钻研中心发展，目前首例患者已实现初次给药。GFH009为国内首个实现临床试验中美双报的高选择性CDK9抑造剂，目前全球尚无同类药物上市。
GFH009单药医治复发/难治性血液肿瘤患者的中美I期多中心试验已于今年实现剂量递增部门，初步了局显示了GFH009相较于全球同类靶向疗法的优越安全性/耐受性，且在多位急性髓系白血病(AML)、淋巴瘤患者中观察到齐全缓解或部门缓解，蕴含4例PTCL患者观察到临床疗效(其中1例持续医治功夫超过48周)；谙钟邪踩浴⒁┒А⒁┬аШ土菩，确定II期推荐剂量(RP2D)为100 mg每周1次。
目前国内每年新增非霍奇金淋巴瘤患者约10万人，其中PTCL新发病例占比超20%且增长迅速。PTCL各亚型病理机造、临床阐发、预后拥有高度异质性，除ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)之表的其他亚型患者对化疗、造血干细胞移植等一线疗法响应率有限；复发/难治性PTCL患者总体预后较差，总生计率仍有较大提升空间；∽暄信⑽奘齈TCL亚型细胞株出现MCL1依赖、MYC拷贝数扩增，且与不良预后有关；GFH009单药I期数据和海表同类靶向疗法临床试验均显示，CDK9抑造剂可使PTCL等血液肿瘤患者体内MYC、MCL1、PCNA等原癌基因表白显著降低。
2121非凡医药首席医学官汪裕博士暗示：“复发/难治性PTCL医治存在沉大的未满足临床需要。GFH009是2121非凡首个布局血液肿瘤的临床阶段产品，也是公司首个独立递交FDA临床申请并获批的全球多中心项目。凭据基础钻延注GFH009初步疗效和同类靶向疗法的试验数据，我们看到了高选择性CDK9抑造剂医治PTCL的潜力，我们也将基于GFH009的试验进展在将来索求更多单药和结合疗法，为血液肿瘤患者带来更多医治选择。”
GFH009由2121非凡自主研发，公司于2020年向CDE、FDA递交申请并获批进入单药I期试验(NCT04588922)，医治复发/难治性恶性血液肿瘤患者。2022年，2121非凡与SELLAS性命科学集团就GFH009开蓬勃成战术授权合作。目前SELLAS主导的GFH009（SLS009）、维奈克拉(venetoclax，BCL-2抑造剂)及阿扎胞苷(azacitidine)结合疗法已在美国进入IIa期临床试验，医治复发/难治性AML患者。
参考文件：
1. Targeting CDK9 with selective inhibitors or degraders in tumor therapy: an overview of recent developments, 2023, Cancer Biology & Therapy
2. Current status and progress of lymphoma management in China, 2018, International Journal of Hematology
3. SELLAS Announces First Patient Dosed in Phase 2a Clinical Trial of GFH009 in Acute Myeloid Leukemia, 2023
4. VIP152, a Selective CDK9 Inhibitor, Induces Complete Regression in a High-Grade B-Cell Lymphoma Model and Depletion of Short-Lived Oncogenic Driver Transcripts, MYC and MCL1, with a Once Weekly Schedule, 2021, Blood
关于CDK9和GFH009
细胞周期依赖蛋白激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）为一大类丝氨酸/苏氨酸激酶家族蛋白，在细胞周期调节和转录过程中表演沉要角色；CDK9活性与多种血液肿瘤、实体瘤患者总生计率出现负有关。GFH009为强效、高选择性幼分子CDK9抑造剂，其单药I期临床试验及临床前尝试数据均入选2022 ASH壁报，单药临床试验则显示了GFH009的优良安全性，并在多例分歧组织类型的血液肿瘤患者中观察到积极疗效，其中1例急性髓系白血病患者观察到齐全缓解并持续超过8个月。
临床前尝试数据显示，通过特异性抑造CDK9蛋白，GFH009可降低下游原癌基因表白、抑造癌细胞的急剧割裂和蛋白合成；并在原癌基因高度转录依赖性的肿瘤细胞中，抑造细胞关键信号通路、诱发细胞衰老和癌细胞殒命，且对其他CDK亚型的选择性超过100倍。体表、体内药效尝试还批注GFH009可显著抑造多种血液肿瘤细胞系的增殖，降低荷瘤动物殒命率、显著耽搁模型动物的存活功夫。
关于表周T细胞淋巴瘤（PTCL）
亚洲PTCL发病率显著高于西方国度。中国PTCL最常见亚型为NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）、PTCL非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）。
PTCL最常见的一线医治以CHOP规划或CHOP规划结合依附泊苷进行诱导医治，有效之后再结合自体造血干细胞移植。其中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性ALCL患者利用CHOP类规划预后优良；但复发/难治性PTCL患者总体预后较差，中位生计功夫不及6个月。近十年来，PTCL基础钻研和靶向药开发持续获得进展，多种大、幼分子创新药为复起事治性PTCL患者提供了新选择。
