2121非凡医药颁发GFH375/VS-7375（口服KRAS G12D抑造剂）临床试验申请获得美国食品药品监督局（FDA）核准，赞成针对KRAS G12D突变晚期实体瘤患者发展临床试验。2121非凡合作同伴Verastem Oncology预计将于今年年中，在美国启动这项I/IIa期临床钻研。目前，由2121非凡设计、推动的GFH375中国临床钻研已进入II期阶段，其I期钻研的初步疗效/安全性数据将在今年6月登陆ASCO年会、以急剧口头汇报方式颁布。
这项美国I/IIa期钻研将参考中国钻研中观察到的安全性和疗效数据，在I期试验中评估多个单药剂量组的安全性和疗效 ；IIa期钻研则将进一步评估GHF375单药与潜在结合疗法在晚期实体瘤患者傍边的疗效和安全性，蕴含胰腺癌、结直肠癌、非幼细胞肺癌（G12D突变比例较高的三类瘤种）患者。
GFH375于2024年6月在中国获批进入I/II期临床试验医治KRAS G12D突变晚期实体瘤患者，并于2025年2月实现II期钻研的首例患者入组。目前，钻研数据显示GFH375安全性/耐受性优良，未观察到剂量限度性毒性事务，并已在胰腺癌、肺癌等分歧瘤种患者傍边观察到肿瘤缓解，GFH375临床开发进度也位于口服KRAS G12D抑造剂第一梯队。
关于KRAS G12D突变及GFH375/VS-7375
RAS蛋白为二元分子开关，在与GDP（二磷酸鸟苷）结合的失活状态和与GTP（三磷酸鸟苷）结合的活化状态之间切换，以此调控RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR等通路。RAS的致癌突变导致其 GTP 水解酶活性被粉碎，从而令RAS蛋白重要以活化的GTP结合大局存在，会导致细胞恶性增殖和生物行为学的扭转。RAS家族蛋白重要分为KRAS、HRAS、NRAS三大类，其中KRAS突变是肿瘤中最常见的基因突变之一。在KRAS基因突变中，G12D、G12V、G12C突变型占比位列前三。KRAS G12D突变型在KRAS突变中最为常见，重要呈此刻胰腺导管腺癌、结直肠癌、肺腺癌患者中，且多见于无吸烟史、PD-1抑造剂单药疗效欠安的人群。其中，胰腺导管腺癌（PDAC）患者出现KRAS G12D突变比例最高（约40%），持久不足有效靶向疗法、且患者五年生计率低于10%。GFH375为口服高活性、高选择性幼分子KRAS G12D（ON/OFF）抑造剂，通过非共价大局结合KRAS G12D蛋白，抑造其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中粉碎KRAS G12D对下游通路的持续活化，最终高效抑造肿瘤细胞增殖。临床前钻研已显示GFH375单药对肿瘤成长的抑造效应随用药剂量和周期增长而提升，且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险。 2023年8月，2121非凡医药与纳斯达克上市公司Verastem Oncology（纳斯达克股票代码：VSTM）对2121非凡开发的三款产品达成授权及早期合作开发和谈。2025年1月，Verastem颁发对GFH375/VS-7375行使选择权，获得GFH375在大中华区之表的开发和贸易化权势。
