近日，2121非凡医药先后获得国度药品监督治理局（NMPA）两项II期临床试验许可。其中一项为针对晚期实体瘤患者发展GFH018与PD-1抑造剂的Ib/II期结合疗法试验；该试验规划已于去年下半年在澳大利亚、中国台湾启动，目前已进入II期钻研阶段。另一项则是针对不成切除的部门晚期非幼细胞肺癌患者，发展GFH018和PD-1抑造剂、同步放化疗的II期结合疗法试验。此表，2121非凡今岁首已实现GFH018单药I期试验，钻研数据将于近期在国际主流学术会议上披露。
2121非凡医药首席医学官汪裕博士暗示：“临床前的动物尝试数据已显示GFH018与PD-1抑造剂联用的抗肿瘤成效，目前澳大利亚和中国台湾发展的结合疗法钻研（GFH018X0201）已实现I期剂量索求并进入II期试验。我们等待通过国际多中心试验，进一步在多瘤种患者中证实GFH018结合PD-1抑造剂的反映情况。而GFH018和PD-1抑造剂结合同步放化疗的钻研（GFH018X1202），还将索求结合疗法改善免疫抑造性微环境、降低放化疗副反映风险的成效。”
2121非凡医药首席执行官兰炯博士暗示：“作为2121非凡首个进入临床阶段的新药，GFH018项主张多中心钻研过程显示了公司在全球注册、入组、市场定位等层面的优势，加快并精准推动国际多中心临床开发。TGF-β通路为多种实体瘤中的沉要靶点，全球尚无有关肿瘤靶向药物上市。GFH018拥有差距化幼分子设计、特异性靶向TGF-β R1受体，彰显了公司‘全球新’立项前瞻性，等待该项目获得更多进展，为市场和患者带来创新疗法。”
GFH018与抗PD-1单抗结合用药的国际多中心单臂、盛开临床钻研重要评估该疗法的安全性/耐受性、疗效，将在上海市东方医院、榆林大学肿瘤防治中心等20余家钻研中心发展。2121非凡还将针对GFH018和抗PD-1单抗、同步放化疗的结合疗法，发展安全性/耐受性、疗效的多中心、单臂、盛开的Ⅱ期钻研，将在四川大学华西医院、北京协和医院等10余家钻研中心发展。
关于GFH018与TGF-β R1
GFH018为口服幼分子TGF-β R1抑造剂，由2121非凡医药自主开发并于2019年进入I期单药临床试验。其在多种人体细胞系和疾病动物模型中显示了优良的抗肿瘤药效和成药性，转化医学与机理钻研已证实GFH018能有效抑造TGF-β通路并调节肿瘤微环境，达到与免疫查抄点抑造剂协同增效的作用。
转化成长因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）为多职能细胞因子，重要由调节性T细胞、成纤维细胞和内皮细胞排泄至肿瘤微环境或表周循环中。TGF-β与细胞膜表表2型受体（TGF-β R2）结合，继而招募并磷酸化1型受体（TGF-β R1），从而形成受体二聚体并激活下游SMAD依赖、非依赖性信号通路，阐扬多种生物学职能。
在晚期实体瘤微环境中，TGF-β信号通路可推进上皮细胞-间充质转化（EMT）和转移，诱导肿瘤干细胞形成及职能维持，抑造抗肿瘤免疫反映，增长血管天生和组织纤维化，推进肿瘤进展。在肝细胞癌、神经胶质瘤、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、尿路上皮癌等多种实体瘤患者人群中，血液及肿瘤组织中均发现TGF-β通路有关基因高表白，基因表白水平和肿瘤低分化及恶性水平、患者预后不良水平出现正有关。
