2121非凡医药颁发GFH925（IBI351）单药医治实体瘤的Ia期临床钻研的最新数据 (NCT05005234)，在2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上以口头汇报大局颁布。GFH925由2121非凡医药自主研发，并与信达生物达成战术授权合作。
GFH925 单药在既往尺度医治失败或不耐受的携带KRAS G12C 突变的晚期肺癌、结直肠癌及胰腺癌患者中展示出优良的安全性耐受性及令人鼓励的疗效信号。GFH925单药针对携带KRAS G12C突变的晚期非幼细胞肺癌的单臂注册钻研在进行中，有关临床了局将在将来的医学会议上展示。
广东省人民医院吴一龙教授暗示：“KRAS作为最早被发现的癌基因之一，已经的‘不成成药’靶点已成为目前研发的热点方向。GFH925 作为一种特异性共价不成逆的KRASG12C抑造剂，在今年ASCO年会上颁布了初步的疗效及安全性数据。本次CSCO大会上更新的了局进一步显示GFH925单药在KRAS G12C 突变的晚期实体瘤中展示出了优良的安全性和令人鼓励的疗效。我们等待该钻研有更多的积极持续的了局更新。”
汇报标题：IBI351单药医治晚期实体瘤患者的 Ia 期钻研了局更新
IBI351（GFH925）是一种特异性共价不成逆的KRAS G12C 抑造剂，这项 Ia 期临床钻研旨在评估单药在尺度医治失败或不耐受且拥有KRAS G12C突变的晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和初步疗效。截至2022年7月29日，本钻研共入组67例既往经过尺度医治失败或不耐受的晚期恶性肿瘤受试者，其中61例非幼细胞肺癌，5例肠癌，1例胰腺癌。近50%的受试者既往接受过2线及以上医治，肺癌患者中37.7%基线存在脑转移。
钻研了局显示：
? 在55例非幼细胞肺癌疗效可评估人群中，客观缓解率（ORR）为50.9%，疾病节造率（DCR）为92.7%。绝大部门缓解患者仍在持续医治中。低剂量组即显示持续肿瘤缓解，最长医治持续功夫已达8.9个月（450mg QD剂量组），且仍在持续医治中。中位缓解持续功夫和中位无进展生计功夫均未达到。
? 600mg BID剂量组 (RP2D推荐剂量) 出现更优的疗效，在21例可评估受试者中，客观缓解率（ORR）和疾病节造率（DCR）别离为61.9%(13/21)和100%。
? 共5例晚期结直肠癌受试者接受了医治，其中3例受试者达到部门缓解，客观缓解率（ORR）和疾病节造率（DCR）为60%。1例胰腺癌受试者，初次肿瘤评估即达到部门缓解，截止日期前仍在医治中。
? 安全性方面，截至数据分析日，总体耐受性优良, 各剂量组未观察到DLT事务，MTD未达到。共有92.5%（62/67）的受试者产生药物有关不良事务（TRAEs），大部门为1-2级，最常见的TRAE为血虚、转氨酶升高、胆红素升高, 瘙痒和乏力。19.4%的受试者产生≥3级TRAEs，无导致殒命以及导致医治终止的TRAEs产生。
关于GFH925（IBI351）
作为一款高效口服新分子实体化合物，GFH925通过共价不成逆建饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，有效抑造该蛋白介导的GTP/GDP互换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了GFH925对于该突变位点的高选择性抑造效力。此表，GFH925抑造KRAS蛋白后可进而抑造下游信号传导通路，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤成效。
2021年9月，2121非凡医药和信达生物达成战术合作，信达生物将作为独家合作同伴获得GFH925在中国（蕴含中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和贸易化权势，并占有全球开发和贸易化权利的选择权。
