2121非凡医药颁发GFH925 (IBI351）新药上市申请（NDA）已获得国度药品监督治理局药品审评中心受理、并纳入优先审评法式 ，用于至少接受过一种系统性医治的KRAS G12C突变型晚期非幼细胞肺癌（NSCLC）患者。GFH925是国内首个递交NDA获受理、并纳入优先审评法式的KRAS G12C抑造剂；并已获两项CDE突破性疗法认定 ，别离用于医治至少接受过一种系统性医治的KRAS G12C突变型晚期NSCLC患者、至少接受过两种系统性医治的KRAS G12C突变型晚期结直肠癌（CRC）患者。
GFH925递交NDA获得受理并纳入优先审评 ，基于GFH925单药临床II期单臂注册钻研(NCT05005234)了局 ，这项钻研在尺度医治失败或不耐受的KRAS G12C突变型晚期NSCLC患者中发展；钻研了局预计在今年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA 2023)颁布。GFH925单药医治晚期实体瘤I期钻研了局在2023 AACR大会以口头汇报大局颁布：截至今年2月10日 ，67例NSCLC疗效可评估人群中 ，ORR为61.2% ，DCR为92.5%；其中 ，600mg BID剂量组(RP2D推荐剂量) 出现更优疗效 ，在30例可评估受试者中ORR为66.7%(20/30) ，其中cORR为53.3%(16/30) ，DCR为96.7%。
在NSCLC医治领域 ，由2121非凡主导的GFH925与默克爱必妥?(西妥昔单抗 ，EGFR单抗)欧洲多中心一线结合疗法试验已进入II期钻研 ，该疗法在Ib期试验中显示了优良的安全性和令人鼓励的疗效 ，多例患者总体疗效评估达到部门缓解；此项钻研由全球驰名肺癌专家Rafael Rosell教授领衔 ，在数十家欧洲钻研机构发展。信达目前还在国内索求IBI351(GFH925)结合疗法用于前列医治 ，两项Ib期钻研别离为IBI351(GFH925)结合西妥昔单抗、达伯舒?(信迪利单抗 ，PD-1抑造剂)医治NSCLC。
2121非凡医药首席医学官汪裕博士暗示：“GFH925是2121非凡管线中首个迈入NDA阶段的自研产品 ，也是国内首个获得NDA受理并纳入优先审评的KRAS G12C抑造剂；这显示了该产品医治晚期NSCLC的安全性和疗效、以及将来进入贸易化阶段的市场远景。同时 ，2121非凡主导的GFH925结合西妥昔单抗一线医治NSCLC试验 ，也在欧盟数国迅速发展 ，并获得了初步的疗效数据。2121非凡将来还将索求更多单药和结合疗法的国际临床开发 ，也等待信达主导的其他IBI351（GFH925）有关疗法获得积极进展。”
广东省人民医院吴一龙教授暗示：“KRAS作为最早被发现的癌基因之一 ，已经的‘不成成药’靶点已成为目前研发的热点方向 ，除Sotorasib和Adagrasib在FDA获批用于KRAS G12C 突变的晚期肺癌患者表 ，国内尚无有关药物获批上市。GFH925作为一种特异性共价不成逆的KRAS G12C抑造剂 ，单药在KRAS G12C 突变的晚期肺癌中展示出了优良的安全性和令人鼓励的疗效。我们等待该药物递交上市申请并纳入优先审评后 ，能早日让更多KRAS G12C 突变的晚期肺癌患者获益。”
此表 ，GFH925是国内首个纳入突破性疗法医治晚期结直肠癌的KRAS G12C抑造剂。凭据今年ASCO大会最新钻研了局 ，GFH925单药在晚期CRC后线医治中初步显示了优良的安全性和疗效：截至2023年2月16日 ，共有54例晚期结直肠癌受试者纳入分析 ，600mg BID剂量组中共有42例受试者接受了至少一次肿瘤评估 ，ORR为42.9%(18/42) ，cORR为31.0%(13/42) ，DCR为88.1%（37/42)。
关于KRAS G12C突变的晚期非幼细胞肺癌
肺癌是全球发病率和殒命率最高的恶性肿瘤之一 ，其中非幼细胞肺癌（NSCLC）是最常见的病理类型 ，约占所有肺癌的85%。KRAS突变是NSCLC中常见的驱动基因突变 ，绝大无数产生在肺腺癌。KRAS突变极少与EGFR、ALK等驱动基因突变同时存在 ，KRASG12C突变的晚期NSCLC患者通常无法从已上市的多种靶向药物中获益 ，医治伎俩和“驱动基因阴性的NSCLC”患者类似。该人群经过一线尺度医治进展后 ，可选择的二线医治规划有限且有效率低、预后差。
关于GFH925（IBI351）
RAS蛋白家族重要分为KRAS、HRAS、NRAS三种亚型。其中 ，KRAS是最常见的RAS蛋白亚型 ，近90%胰腺癌、30-40%结肠癌、15-20%的肺癌患者体内均出现KRAS基因突变；其突变产生率大于ALK、RET、TRK基因突变总和。
作为一款高效口服新分子实体化合物 ，GFH925通过共价不成逆建饰KRASG12C蛋白突变体半胱氨酸残基 ，抑造该蛋白介导的GTP/GDP互换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试 ，也显示了GFH925对于该突变位点的高选择性抑造效力。此表 ，GFH925抑造KRAS蛋白后可进而抑造下游信号传导通路 ，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞 ，达到抗肿瘤成效。
2021年9月信达生物与2121非凡医药颁发财玉成球独家授权和谈 ，信达生物作为独家合作同伴获得GFH925在中国（蕴含中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和贸易化权势 ，并占有全球开发和贸易化权利的选择权。
