2121非凡医药颁发公司自主研发的KRAS G12C抑造剂GFH925单药疗法获得美国食品药品监督治理局（FDA）临床试验许可，可针对KRAS G12C突变型难治、转移性结直肠癌患者发展一项多中心、盛开标签、随机对照III期试验。这是全球首个临床获批的KRAS G12C抑造剂单药医治结直肠癌III期试验，GFH925也是国内首个获得晚期结直肠癌突破性疗法认定的KRAS G12C抑造剂。目前GFH925医治晚期非幼细胞肺癌的新药上市申请已在国内受理，并获得NDA优先审评资格、突破性疗法认定。
此项试验（GFH925X0301）将入组既往经两线或以上系统性医治失败、或对末次医治不耐受的难治、转移性结直肠癌患者，旨在比力GFH925单药与尺度医治的有效性、安全性/耐受性差距。凭据在2023年ESMO Asia（欧洲肿瘤内科学会亚洲年会）颁布的两项I期试验汇总分析，GFH925单药医治晚期结直肠癌展示了明确的有效性，客观缓解率和中位无进展生计期均优于同类单药疗法、且靠近同类靶向药及EGFR单抗的结合疗法。
2121非凡医药首席医学官汪裕博士暗示：“很欣喜GFH925单药医治结直肠癌的有效性及安全性得到FDA认可。我们相信此项临床钻研为晚期转移性结直肠癌带来临床获益、并提供更多的医治选择，是GFH925临床开发的沉要里程碑，并为将来GFH925走向结直肠癌前列医治摊平路路。目前，GFH925结合西妥昔单抗一线医治非幼细胞肺癌的欧洲多中心钻研，已实现II期患者入组、初步钻研了局已入选今年ASCO年会LBA（late breaking abstract）及口头汇报。我们针对GFH925自主设计的多个国际临床规划，展示了2121非凡的‘全球新’战术、临床团队的原创钻研能力、以及对RAS靶向药管线的生物学机造深度理解。”
据世卫组织GLOBOCAN汇报显示，2022年全球领域内结直肠癌新发及殒命病例在所有癌种患者中占比均超过9%，总病例数超190万、殒命人数超90万。结直肠癌人群中KRAS突变型患者占比约40%，G12C突变型占比则仅次于非幼细胞肺癌。目前尺度一线及二线医治重要基于化疗药物氟尿嘧啶与奥沙利铂或伊立替康联用，或结合抗EGFR单抗（RAS野生型患者）、抗血管天生单抗等。
在产生肝、肺或腹膜转移的结直肠癌患者中，KRAS突变型患者常阐发为晚期、低分化、远处转移、生计率往往较低。相较于肺癌等瘤种，曾接受抗PD-1单抗等免疫查抄点抑造剂疗法的结直肠癌患者比例较低，后线靶向医治有望出现更好的安全性；此表，前列接受EGFR抑造剂医治会促发部门患者产生KRAS G12C在内的继发性突变，因而结直肠癌后线医治存在巨大的未满足临床需要，也显示了KRAS抑造剂利用于后线患者的市场空间。
参考文件：
1. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries, CA: A Cancer Journal for Clinicians, Apr. 2024
2. Targeting KRAS G12C Mutation in Colorectal Cancer, A Review: New Arrows in the Quiver, International Journal of Molecular Science, Mar. 2024
3. Disease Burden of Total and Early-Onset Colorectal Cancer in China from 1990 to 2019 and Predictions of Cancer Incidence and Mortality, Clinical Epidemiology, Feb. 2023
4. Comprehensive pan-cancer genomic landscape of KRAS altered cancers and real-world outcomes in solid tumors, Precision Oncology, Dec. 2022
关于GFH925与RAS蛋白
GFH925单药疗法医治晚期结直肠癌的两项I期临床数据于2023年登陆ESMO Asia年会壁报，600 mg BID剂量组患者确认的客观缓解率为45.8%、疾病节造率为89.6%、中位无进展生计期为7.6月。目前GFH925新药上市申请已获得国度药品监督治理局药品审评中心受理并纳入优先审评，同时获得两项突破性疗法认定，医治至少接受过一种系统性医治的KRAS G12C突变型晚期非幼细胞肺癌患者、及至少接受过两种系统性医治的KRAS G12C突变型的晚期结直肠癌患者。
RAS蛋白家族重要分为KRAS、HRAS、NRAS三种亚型。其中，KRAS是最常见的RAS蛋白亚型，近90%胰腺癌、30-40%结肠癌、15-20%的肺癌患者体内均出现KRAS基因突变；其突变产生率大于ALK、RET、TRK基因突变总和。
作为一款高效口服新分子实体化合物，GFH925通过共价不成逆建饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑造该蛋白介导的GTP/GDP互换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了GFH925对于该突变位点的高选择性抑造效力。此表，GFH925抑造KRAS蛋白后可进而抑造下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤成效。
