2121非凡医药颁发fulzerasib (GFH925/IBI351, KRAS G12C抑造剂)结合西妥昔单抗一线医治非幼细胞肺癌（NSCLC）的II期临床钻研数据，初次在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上颁布。此项钻研分析入选今年ASCO突破性钻研提要（late-breaking abstract），并以口头汇报大局登陆这次年会的肺癌临床论坛环节。此项拥有开创性的一线疗法数据显示了鼓励人心的疗效、和优于二线及以上单药疗法的安全性/耐受性，也是全球首个KRAS G12C抑造剂结合EGFR抑造剂用于一线NSCLC医治的临床数据在国际学术会议颁布。
此项钻研（KROCUS Study）由全球肺癌权威专家Rafael Rosell教授领衔，于2023年3月进入Ib/II期欧洲多中心试验。截至2024年4月19日，共有40名受试者入组，其中33例接受过至少一次医治后肿瘤评估：客观缓解率（ORR）为81.8%、疾病节造率（DCR）为100%；无数可评估患者（27/33）达到肿瘤缓解，其中1例达到齐全缓解，另表2例达到部门缓解的患者也观察到靶病灶缩幼100%。此表，这项结合疗法拥有优良可控的安全性/耐受性，不良事务（TRAE）产生率、三级以上TRAE事务均幼于fulzerasib单药医治二线及以上NSCLC临床试验。这次口头汇报由该汇报第一作者、意大利Candiolo癌症钻研所Vanesa Gregorc教授演讲实现。
2121非凡合作同伴信达生物提交的fulzerasib单药医治晚期NSCLC新药上市申请，已于2023年11月获得国度药品监督治理局药品审评中心受理及优先审评资格。凭据2023 ESMO Asia汇报显示，fulzerasib单药医治NSCLC的II期注册性钻研ORR为46.6%、DCR为90.5%、中位无进展生计期（mPFS）为8.3个月。同时fulzerasib已获得国内两项突破性疗法认定，拟用于医治KRAS G12C突变型晚期NSCLC及结直肠癌（CRC）患者。
KROCUS Study首席钻研者Rafael Rosell教授暗示：“很欣喜这项II期钻研数据能入选这次ASCO口头汇报，显示大会认可这项疗法有望开创一线NSCLC医治的新空间。目前全球有多个KRAS G12C抑造剂、EGFR抑造剂联用对准后线CRC，2121非凡则尝试将双靶点协同机造的临床验证从后线CRC推向一线 NSCLC，而NSCLC患者人群中G12C突变比例最高。等待这项试验持续推动，为更多患者带来一线靶向疗法的全新选择。”
2121非凡医药首席医学官汪裕博士暗示：“这项结合疗法的设计基于生物学及转化医学的机造钻延注动物模型验证以及单药临床数据。我们欣喜地看到，2121非凡这项一线结合疗法ORR大幅超过fulzerasib单药医治NSCLC数据。此表，KROCUS钻研不蕴含化疗和免疫疗法，可降低毒性叠加并延缓耐药，为将来患者的后线免疫医治留下空间，有望耽搁患者的总生计期。”
KROCUS钻研：fulzerasib (GFH925)结合西妥昔单抗一线医治KRAS G12C突变型非幼细胞肺癌患者的II期钻研
汇报人：Vanesa Gregorc博士
提要编号：LBA8511
截至2024年4月19日，共有40例未经医治的KRAS G12C突变非幼细胞患者纳入fulzerasib、西妥昔单抗的结合疗法单臂临床试验，统一剂量为fulzerasib 600mg BID、西妥昔单抗500 mg/m2 Q2W。其中95%的癌症患者已进展至四期，32.5%的患者入组时已产生脑转移。
疗效：截至数据分析日，在33名接受至少一次肿瘤评估的患者傍边，ORR为81.8%（95% CI: 64.5, 93.0）、DCR为100%（95% CI：89.4, 100）；其中，脑转移患者ORR为70%。中位缓解持续功夫（DoR）尚未达到，88%的患者仍在医治中，中位随访功夫为5.1个月。
安全性：截至数据分析日，总体耐受性优良。共有87.5%的受试者产生药物有关不良事务（TRAE），多为1-2级不良事务，其中17.5%受试者产生3级TRAE，无4级和5级的TRAE产生；并未发现两种单药试验之表的安全性风险成分。
关于KROCUS钻研与fulzerasib
Fulzerasib（GFH925/IBI351）与西妥昔单抗结合用药试验已于2023年3月在欧洲数十家钻研中心发展，该试验将重要评估该结合规划在一线医治KRAS G12C突变晚期非幼细胞肺癌患者中的安全性/耐受性、疗效及药代动力学特点。目前fulzerasib新药上市申请已获得国度药品监督治理局药品审评中心受理并纳入优先审评，同时获得两项突破性疗法认定，医治至少接受过一种系统性医治的KRAS G12C突变型晚期非幼细胞肺癌患者、及至少接受过两种系统性医治的KRAS G12C突变型的晚期结直肠癌患者。
Fulzerasib通过共价不成逆建饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑造该蛋白介导的GTP/GDP互换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了fulzerasib对于该突变位点的高选择性抑造效力。此表，fulzerasib抑造KRAS蛋白后可进而抑造下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤成效。
2021年9月信达生物与2121非凡医药颁富强成授权和谈，信达生物作为独家合作同伴获得fulzerasib在中国（蕴含中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和贸易化权势。
